随着遗传学在辅助生殖中的深入 IVF医生从来没有如此重视过染色体 在研究了很多的胚胎培养、着床失败、胎停流产, 在内膜、囊肿、线粒体、免疫等方向上反复纠结之后 重新聚焦到染色体上来 ️什么是染色体/基因? 人类有23对染色体,正常情况下除了性染色体(XX或者XY)外,每一对染色体都是两条,即二倍体。 在染色体上包含多个DNA片段,每个片段是一个基因。23对染色体上面分布着大约5-10万个基因。 下图就是人体、细胞、染色体CHROMOSOME、基因GENE四层关系的示意。 染色体异常中最典型和最常见的是非二倍体,即某一条染色体的数量只有一条或者三条。最常见的是21三体唐氏综合症(即21号染色体有三条,也称先天愚型),其次是18三体爱德华症(18号染色体有三条)。 除了非二倍体,还有染色体结构(比如罗氏易位)以及基因层面的异常。目前已知的基因遗传病有7000多种,其中400多种可以被三代试管PGD/PGS技术检出。 ️染色体问题有多普遍? 英医院松本副院长在日本不孕症心理协会的讲座中指出,能够顺利出生的健康婴儿其实只是冰山一角! 染色体异常的问题有多普遍呢?英医院从每年5000例的临床数据中做了长期的统计分析: 如上图所示: ·每100个受精卵有45个存在染色体异常 ·这就是为什么即使子宫很好有些胚胎还是不着床 ·每100个成功着床的受精卵中25个存在染色体异常 ·这就是为什么着床后可能没有胎心或胎停流产 ️为什么发生染色体异常? 临床研究将原因归于以下几类: 1、大龄生育,减数分裂异常导致染色体不分离 non-disjunction 2、辐射,导致染色体确实、易位或断裂 3、病毒,如German measles 风疹 4、自体免疫性疾病 5、化学药品 如化疗药物 anti-mitotic drugs 其中第1条大龄生育,卵子减数分裂异常导致染色体不分离non-disjunction,来多说几句。 受精卵的染色体源于卵子和精子。卵子成熟过程中会发生减数分裂,即从两条染色体拆分成单条染色体,受精后再与精子的单条染色体重新结合成二倍体。 老化的卵子更容易发生减数分裂异常,也就是成熟卵子中将带有0条或2条染色体,受精以后会导致受精卵的染色体变成1条或者3条,非二倍体的概率增加。 这个异常可能发生在卵母细胞的第一次分裂(图右)或第二次分裂(图左)期间。 上图:卵母细胞减数分裂异常导致受精卵染色体异常 所以,染色体异常才是卵子老化质量下降的第一大杀手。 ️染色体异常与年龄的关系 美国权威辅助生殖 Fertility and sterility的发表也证实:40岁以上染色体异常率为58%,45岁以上异常率竟然高达84%。 由此证实40岁以上受精卵的发育,即使表面看上去正常,级别再高,实际上染色体的异常率高也是不可避免的,这也是高龄妊娠流产率高的原因所在! 是的,一般人认为能够走到第5天囊胚的受精卵,都是属于质量好生命力旺盛的。实际上囊胚的染色体异常率确实会小于初期胚,但是依然有40~70%! 下图是分年龄阶段中染色体异常的概率,浅蓝色代表初期胚(第2~3天),深蓝色代表囊胚(第5~6天)中染色体异常的概率。 ️不着床也许是染色体的错? 是的,大部分有染色体问题的胚胎会以停止分裂、不着床、着床后停止发育等方式在第一妊娠期内(前12周)自然淘汰。99%的早期流产是胎儿的原因,而不是母体的原因。 在前来YingIVF咨询的患者中,有过3-5次移植不着床就非常困扰,纠结于内膜、囊肿、免疫抗体等方向上。实际上在英医院,如果子宫条件基本正常的情况下还发生反复着床失败,解决思路的优先顺序应当是培养囊胚,并且做三代试管PGS染色体筛查。 联系日本英医院 相关阅读:
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