试管婴儿辅助生殖不仅是一个临床学科,更是一个胚胎生物和基因科技融合的学科,除了四代试管婴儿线粒体移植这些处于探索中的领域,真正已经被临床医学所证实并且应用的试管婴儿高科技,其实另有其主。 一、IMSI 1000倍显微授精,让畸形精子无可循行 现在做二代试管ICSI的人越来越多,当男方精子能力(密度)和方向感(直进率)严重不足的时候,医生就会建议做二代试管显微受精。但是做了二代就一定能够受精成功吗?No,精子虽然物理上进入了卵细胞,但是卵子只有被激活且观察到双核 2PN,才是受精成功,才能被称为受精卵。 一般情况下,受精率<70%被认为是偏低。不受精的原因除了卵子和精子质量这两个基本要素之外,培养师的操作也很关键。 比如说,选错了精子! 在常规的ICSI操作中,培养师在400倍显微镜下观察精子的形态和活动情况,从而判断哪一个会是种子选手。这时候的精子像一粒米那么大,有可能会误选到看起来很美但是头部有空泡甚至是顶体酶缺失的圆形精子,这样的精子显然会造成受精失败。 而最新的IMSI技术,采用 1000倍以上的显微镜来观测,精子这时候就像一根大棉签棒那么大,如上图所示。 这时候培养师能够更轻松的识别出那些伪君子,受精率因此也就更有保障。当然,就像放大镜头去拍照片就需要三脚架稳定器一样,IMSI操作的复杂度比一般的ICSI要高很多,这也是目前国内很多生殖中心还没有引进的原因。 二、Piezo-ICSI 降低受精过程对卵子损伤的风险 还有一种可能导致受精失败的原因,那就是误伤了卵子! 常规显微受精ICSI过程中,授精针是对卵子的一种物理性侵入。随着女性年龄的增长,卵子老化质量下降,这种受精操作对于脆弱老化的卵子会有一定的损伤风险。 Piezo-ICSI超音振动显微受精方法,与传统ICSI显微受精方式不同,采用平口而不是尖口的精子注射针,通过超音振动技术打开卵子透明带再将精子注入卵子,从而一定程度上减少了注射过程对卵子产生的损害,使高龄女性胚胎养囊率有所提升。
临床数据显示,特别是针对一些大龄及反复受精失败的情况,Piezo-ICSI 比常规 ICSI方法的受精率从66.4%提高到79.4%,受精以后的退化率(即停止分裂)从18.6%降低到11.9%。而妊娠率从14.9%提高到23.1%。 三、NGS基因测序 三代试管染色体检测技术全面升级 以前遇到胎停流产都会以为是黄体不足或者免疫之类的问题。实际上随着遗传优生和基因检测技术的成熟,医学上开始明确孕早期的流产或者胎停,主要是胚胎的染色体异常导致的。而三代试管PGS/PGD在移植前对胚胎进行染色体筛查,成为了避免胎停流产的主要手段。 三代试管PGS/PGD的检测技术经历了几个阶段,从最早的PGS-FISH只能检测5-7对染色体,发展到近些年的aCGH技术,能够检测全23对染色体,再发展到近两年最新的NGS技术。 NGS,即Next Generation Sequence新一代基因测序技术,它具有通量大、时间短、精确度高和信息量丰富等优点。
上图为美国权威生殖杂志Fertil Steril对这三种技术的比较,可以看出aCGH的误检率大约为2%,而NGS的误检率几乎为0。 与此同时,NGS可以检测出含有两种染色体的嵌合体Mosaic,而且可以同时完成PGS染色体非整倍性的诊断和PGD单基因病的检测,给医生和患者更多更准确的信息来选择胚胎移植。 四、Transvaginal Ultrasound Guidance 阴道B超引导下的定向胚胎移植,轻松找准着床位置 很多做过胚胎移植的患者,都会被通知说提前要憋尿,这是为什么呢? 因为移植的时候医生需要使用腹部B超,一边看着位置一边将胚胎的导管推入子宫。子宫在膀胱的后方,憋尿让膀胱充盈起来就像个装满水的袋子,这样超声波就更容易穿过充满液体的膀胱,更清晰地照出子宫的样子。 而在日本美国等一些大型生殖中心采用的,则是阴道B超引导下的移植。阴超比较腹超而言,B超头能够直接放到宫颈口,能清晰地看到子宫屈曲图像和子宫内膜中线曲线。在阴超的引导下,医生能够平稳地插入胚胎移植导管,而且在到达子宫底之前就能够准确停止导管插入,更不容易造成内膜损伤。
目前阴超和腹超引导移植的比较数据还没有公布,但是用阴超引导移植与一般的无B超引导移植(即下表中的Clinical Touch)来比较,差距是非常明显的。阴超引导移植的着床率为28.9%,一般移植为13.1%;阴超引导移植的妊娠率为22.4%,一般移植为10.6%。 五、2-Step & SEET Transfer 二阶段移植及子宫内膜刺激移植方法 常规的移植方式都是做一次移植,这一次移植要不就是放入1-3个卵裂期胚胎,要不就是放入1-3个五天囊胚。而目前在日本英医院等生殖中心采用的是2-Step二阶段移植法。 二阶段移植法,即在月经第17天放入一个初期卵裂期胚胎,第20天再次放入一个囊胚。初期胚提前进入子宫,可以刺激子宫内膜容受性地改变,从而增加了后放入地囊胚的种植率,该方法已在多个国家得到推广应用。 二阶段移植法进一步延伸出SEET法。SEET- Stimulation of Endometrium Embryo Transfer,也称为子宫内膜刺激移植法,用培养液替代第一个卵裂期胚胎进行植入,同样能够起到刺激内膜的效果,还节省了胚胎,降低了双胎妊娠的风险。 SEET法由日本英医院院长盐谷雅英发明,已申请了日本医疗专利号08-527756。同样,在Fertil Steril公布的一份小样本临床数据对比中,SEET法实现着床率71.9%,普通移植法37.8%;SEET法实现妊娠率87%,普通移植法48%。
所以,即使是二代、三代这些大家都知道的试管治疗方案,但是操作技术的不同会让治疗的结果千差万别。而作为一个高科技医学领域,正如英医院创始人日本IVF学会会长盐谷雅英博士所说,每一个细微的技术创新,都可能会让准父母和他们的家庭梦想离得更近。 2020年,成为父母的旅途,和你一同启程! 如果您有任何疑问或需要获得结合您本身需求定制的海外试管方案 敬请联络:日本英医院医疗助理Apple: 电话:166-0115-8296 微信号:yingivf-bj |